Immunoterapia per il cancro della prostata resistente alla terapia

Ci sono stati una serie di recenti sviluppi nel trattamento del carcinoma prostatico resistente alla castrazione che cercano di sfruttare l'asse ormonale. Tuttavia, il carcinoma prostatico resistente alla castrazione rimane una grande sfida poiché questo è il fenotipo letale e incurabile che provoca decine di migliaia di morti ogni anno. C'è stato un interesse emergente nell'uso dell'immunoterapia antitumorale nel carcinoma della prostata, specialmente dopo lo sviluppo di sipuleucel-T. Diversi altri vaccini terapeutici per il cancro alla prostata, inclusi vaccini autologhi e allogenici, nonché vaccini virali basati sul vettore, hanno dimostrato risultati promettenti nelle prime prove. Gli inibitori del checkpoint che hanno mostrato alcuni risultati drammatici in altri tumori sono ora in fase di studio in ambito avanzato di cancro alla prostata. Gli studi stanno esaminando gli effetti terapeutici sia per gli inibitori CTLA-4 sia per gli inibitori di PD-1 / PD-L1. Sembra che le definizioni e le misure di risposta utilizzate nelle terapie citotossiche potrebbero non essere valide nel determinare la risposta all'immunoterapia. Rapporti precoci suggeriscono che possono essere necessarie terapie combinate, concomitanti o sequenziali, per ottenere la risposta desiderata contro il carcinoma prostatico avanzato.

L'incidenza mondiale di tumori della prostata di nuova diagnosi è stimata in 1,1 milioni di casi all'anno. Mentre alla maggior parte dei pazienti viene inizialmente diagnosticata una malattia localizzata o localmente avanzata, specialmente nei paesi in cui lo screening antigene prostatico specifico (PSA) è diffuso, circa un terzo dei pazienti subirà una recidiva della malattia. Nei paesi in cui lo screening del PSA non è ampiamente adottato, l'incidenza del cancro alla prostata metastatico alla diagnosi è significativamente più alta. Mentre il cancro alla prostata metastatico alla diagnosi iniziale è quasi sempre sensibile alla manipolazione ormonale, l'eventuale comparsa di resistenza alla castrazione in questa popolazione risulta nel fenotipo letale definito carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC). Questi pazienti hanno una sopravvivenza globale mediana (OS) tra 12 e 36 mesi. Negli ultimi anni, un certo numero di nuovi farmaci sono stati sviluppati e approvati per l'uso clinico in pazienti mCRPC, inclusi cabazitaxel, abiraterone, enzalutamide e radio-223. Queste scelte rimangono nell'ambito tradizionale del trattamento del cancro alla prostata: anti-androgeno, chemioterapia e radiazioni. Sebbene queste nuove terapie abbiano mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza, una percentuale significativa di pazienti presenterà resistenza primaria o acquisita a questi agenti, con conseguente risposta clinica limitata, sia in termini di durata che di grandezza. Chiaramente, sono necessarie diverse strategie di trattamento per migliorare la sopravvivenza degli uomini con carcinoma prostatico avanzato e mCRPC. Negli ultimi 10 anni, la ricerca sull'immunoterapia per il trattamento dei tumori avanzati ha portato a risultati promettenti, in particolare per il melanoma, il carcinoma polmonare non a piccole cellule e il carcinoma a cellule renali. Ciò ha fornito lo spunto per ulteriori indagini sul valore dell'immunoterapia nel trattamento del cancro alla prostata. Dal momento che lo sviluppo di sipuleucel-T, una immunoterapia cellulare autologa che stimola una risposta immunitaria delle cellule T contro le cellule tumorali, promettenti studi clinici di immunoterapia per altri tumori hanno stimolato l'interesse nello sviluppo di immunoterapie specifiche per il cancro alla prostata.

Fonte:

http://www.ajandrology.com/text.asp?2019/21/1/6/219244